Mutatsioon teises geenis, mis koostoimes esimese geeni mutantse polüpeptiidiga annavad täielikult mittefunktsionaalse heterotetrameerse valgu, mille tagajärjel rakk sureb. Üksikmutatsioonidena on nende mutatsioonide fenotüübiline efekt osaline või puudub täiesti.